“近年來，在有關部門和醫藥行業的不斷努力下，我國藥品監管法規和藥品標準不斷完善，并逐步實現了與國際接軌，但在藥用包裝材料容器升級換代方面卻較為滯后，影響制劑質量的提高，成為我國制劑產品開拓國際市場的主要制約因素之一。”日前，在“發展Ⅰ類藥用玻璃研討會”上，中國醫藥包裝協會副會長兼秘書長蔡弘的這番話引起了與會者的共鳴。

    對于我國藥用玻璃包裝來說，升級換代勢在必行，然而卻又存在諸多瓶頸，亟待有關部門及醫藥行業共同推進解決。

    注射劑廠家的困惑

    一位藥品檢驗人員告訴記者，近年來，在藥品，尤其是注射劑檢驗所有不合格項目中，可見異物檢查項不合格率始終排在首位。“‘可見異物’不合格已成為影響產品質量的非常棘手的問題。”該人士說，“可見異物”項不合格有許多原因，對于注射劑來說，其包裝容器——玻璃瓶的影響是最主要的原因。　　

    這一觀點得到了眾多藥品生產企業的認同。海南制藥廠有限公司總經理李秀峰說，一方面，由于國家對藥包材企業的生產環境沒有相關要求，很多玻璃管材、安瓿生產企業的工作環境根本達不到凈化要求，給藥廠使用其產品帶來極大不便；另一方面，國內注射劑普遍使用的7.0低硼硅玻璃本身特性對藥品影響較大，尤其是對偏堿性藥品易造成脫片、白點等問題，其耐水性和堿性離子的析出，是導致注射劑在有效期內可見異物項不合格的主要因素之一。

    目前，7.0低硼硅玻璃容器僅在我國及印度等少數發展中國家用于醫藥產品，且在我國制藥行業應用尤其廣泛。據有關統計顯示，2008年我國注射液產量達246億支，粉針產量為117億支，其中80%的產品使用低硼硅玻璃容器。“2005版藥典及2005年7月國家食品藥品監管局印發的《可見異物檢查法補充規定》對注射劑‘可見異物’項的要求大大提高，使用低硼硅玻璃容器的眾多藥廠飽受‘不合格’之苦。”一位業內人士說。

    “用低硼硅玻璃生產的安瓿灌裝強酸堿藥液,出現脫片現象幾乎不可避免。”李秀峰說，其所在公司2毫升氨茶堿注射液和2毫升磺胺嘧啶鈉注射液均為強堿性，即使出廠前認真挑選，上市后也不時會接到有可見異物的投訴和抽檢不合格報告。為此，該公司曾在實驗室嘗試灌封強堿品種(酸堿度9~11)磺胺嘧啶鈉注射液時，改用一級耐水5.0中性硼硅玻璃安瓿，試驗結果是脫片及澄明度問題基本可以解決。　　

    在一些國內藥企決定改用5.0中性硼硅玻璃安瓿時，一些先行企業卻傳來了不好的消息：在藥監部門抽驗時，這些換裝產品再次被判為“不合格”，因為其包裝容器已不是注冊時所用容器。“不換包裝，產品不合格，要罰；換了包裝，產品質量得以提升，還要罰。”面對這種情況，許多企業頗感無奈。

    “根據我國藥品注冊法規要求，更換直接接觸藥品的包裝必須進行相關變更申請。”國家食品藥品監管局注冊司一位人士表示。但是對于企業來說，變更申請程序雖不復雜，卻需要等待，而快速發展的醫藥市場卻不會停下來等候。

    對于具有高風險性的藥品生產企業來說，醫藥包裝的升級換代關乎其生存，是必須做的事情，但成本的上升又成為企業發展的一大壓力。神威藥業副總經理陳鐘說，神威藥業的清開靈2毫升注射劑日產量為500萬支，占該品種國內市場70%以上的份額。“使用一級耐水中性硼硅玻璃包裝，藥品到市場上我們也放心。只是成本較高，0.45元/支的藥，瓶子價格為0.3元，如果不強制使用，我們在集中招標采購中就會大受影響。”　　

    “新版GMP馬上就要頒布了，2010版藥典10月份即將實施，我國藥品質量不斷提升，很多方面已可以和國際接軌對話，但包材卻是一個‘短板’，升級換代是必然趨勢，希望國家能夠給予政策支持。”華藥集團副總經理高任龍說。

    藥包材企業的焦慮　　

    對于藥廠來說，藥用玻璃包裝的升級換代已成大勢所趨，這意味著中性玻璃等高端藥包材市場將迎來春天。那么，國內相關藥包材生產企業是否已做好了準備？

    據了解，由于中性硼硅一級耐水玻璃在國內一直沒有規模化生產，其所用管材基本依賴進口，年進口量約3000噸，所生產的5.0玻璃瓶在國內注射劑中所占比例較小。隨著我國醫藥行業的發展，這種需求在不斷加大，進口管材及進口玻璃瓶的年增長率達到20%以上。

    記者從“發展Ⅰ類藥用玻璃研討會”上獲悉，經過50多年的探索，我國生產一級耐水中性硼硅玻璃的技術已經日趨成熟。從上世紀60年代北京玻璃儀器廠第一個試生產5.0中性硼硅玻璃管，到上世紀80年代寶雞藥玻引進美國康寧全套生產線，以及近年來業內的不斷探索，目前山東力諾公司、山東藥玻公司、華藥集團玻璃公司、河北滄州四星公司等在5.0中性硼硅玻璃管生產技術方面均有突破。目前，滄州四星中性硼硅一級耐水玻璃年產1萬噸，能夠滿足10毫升管制注射劑瓶10億支、2毫升水針安瓿35億支的需要。該公司計劃3年內建成年產10萬噸的中性硼硅一級耐水玻璃生產基地，以滿足我國高風險注射劑品種的包裝需求。

    然而，如今在滄州四星總經理王煥一心中，更多的不是喜悅，而是深深的焦慮。他表示：“玻璃的生產有特殊性，一旦開爐，就不能停下來，否則爐子就報廢了，再開工生產還得重新建爐，代價非常大。”可是，藥廠在玻璃包裝升級換代中遇到的問題卻制約了藥用玻璃市場的發展。

    同樣焦慮的還有華藥集團玻璃公司副總經理卜小勇。據悉，華藥集團玻璃公司的5.0中性硼硅玻璃即將投產。“以前國內用5.0中性硼硅玻璃要依賴進口，如今國內生產技術已日臻成熟，但能提高藥品質量的這一產品卻不能及時推廣應用，實在令人著急。希望國家盡快出臺藥品分類使用的指導性意見，并修訂藥用玻璃包裝、注射劑產品檢驗等相關標準，以促進醫藥行業快速發展。”卜小勇說。

    “使用低硼硅玻璃作為注射劑包裝，尤其是水針劑的包裝，已不能滿足一部分制劑的生產、檢測及安全使用要求。對pH值偏酸偏堿，或對pH值變化敏感的水針制劑、生物制劑、蛋白類、疫苗，以及部分對PH值敏感的抗生素，建議國家應對其包材的選取制定更為嚴格的標準。”王煥一說。

    有制藥企業提出，既然5.0中性硼硅玻璃優于7.0玻璃，那么在更換包裝時國家局能否建立“綠色通道”，改“變更申請”為“登記備案”？國家局注冊司有關人員表示，本著保障百姓用藥安全的原則，藥企和包材生產企業提供翔實的實驗數據后，有關部門才能根據相關數據來研究該“綠色通道”是否可行。　　

    蔡弘指出，幾十年的實踐證明，7.0低硼硅玻璃能保證一般藥品的質量和使用，至今也并沒有因玻璃材質而引起的重大藥品安全事故，短期內全面淘汰低硼硅玻璃是不現實的。但相當一部分特殊藥品需要采用高硼硅和中性硼硅玻璃。對此，法規要有明確的規定，政府部門應制訂相關的引導政策，通過市場手段來逐步推進醫藥包裝材料的升級換代。同時，制藥企業和包材生產企業要在藥品相容性試驗等方面多下功夫，以更好地指導和推廣應用質量更優、安全性更好的藥用包材，并解決升級包材在實際應用中出現的各種問題。